• primäre Epilepsie (idiopathische Epilepsie)
  • Alter
    • erster Anfall zw. 2-4 Jahre (wenn < 6 Jahre … zu 80-90% idiopathische Epilepsie)
  • Rasseprädispositionen: familiäre Epilepsie
    • Collies, Belgische Schäfer, Aussis, Border Collies
    • erster Anfall < 1J, ÜZ ca 2 J, Welpen oft sehr schwer einzustellen
• sekundäre Epilepsie
  • Alter
    • eher ältere Tiere: > 6 Jahre

• pimäre Epilepsie (idiopathische Epilepsie)
  • wahrscheinlich genetische Ursache
  • ca. 50% der Hunde
  • Imbalancen zw. inhibitorischen und exzitatorischen Neurotransmittern im Großhirn
  • meist keine komplette Anfallsfreiheit möglich
  • Kryptogene Epilepsie
    • unbekannte Ursache und älter als 7 Jahre
  • gutartige Junghundepilepsie (Lagotto Romagnoto)
• sekundäre Epilepsie
  • V
    • Hypertesion, Hirnblutung
    • Infarkt
    • Polycythämia vera (Hkt > 68%)
  • E
    • Viren
    • Bakterien
    • Protozoen: Toxoplasmose, Neosporose
    • Parasiten: Lungenwürmer, Angiostrongylus (Hirnblutungen, Migration)
    • SRMA
    • MUO: NME (Pug-Dog-Enzephalitis), GME
    • limbische Enzephalitis (Hippokampusnekrose)
  • T: SHT
  • A: Hydrocephalus
  • M
    • Lebershunt
    • Hypoglykämie
    • Elektrolytimbalancen: Na, Ca
    • Hyperlipidämie (Viskosität)
    • Hypothyreose
    • urämische Encephalopathie (nur wenn Harnstoff schnell ansteigt)
  • I: Idiopathische Epilepsie → primäre Epilepsie
  • N: Primärtumor, Metastasen
  • D: Speicherkrankheiten

• idiopathische Epilepsie
  • erster Anfall vor dem 5. LJ
  • neurologisch sonst unauffällig
  • meist generalisierte Anfälle
  • Anfallsablauf idiopathische Epilepsie: 4 Phasen auf - sonst evtl. andere DD
    • Prodromalphase: Tage vor einem Anfall
    • Aura: unmittelbar vor Anfall
    • Ikturs = Anfall (Dauer meist 1-3 Minuten)
    • Postiktale Phase (Dauer Minuten bis Tage): Desorientiertheit, Polyphagie, neurolog. Ausfälle
• Anfallstyp
  • generalisierter Anfall: Bewusstseinsverlust, tonisch-klonische Krämpfe, Speicheln, Urinabsatz, Dauer 1-3 min, postiktale Phase
  • Status epilepticus: Anfall länger als 5 min / Serienanfälle (mehrere innerhalb von 24 Std.) ohne normale Bewussseinslage
  • fokaler Anfall (häufiger bei Ktz)
    • Unruhe, Tremor, Gesichtszuckungen, Mydriasis, Angst, Aggression, Speicheln
    • limbische Enzephalitis (Hippokampusnekrose): orofaziale Anfälle (fokale Anfälle im Kopfbereich), Speicheln, Mydriase

• Blut
  • Hkt: Polyzythämie
  • Leberwerte, BIL, NH3, CREA, BUN, Gluc, Cholesterin, Triglyceride
  • Ca⁺⁺ , K⁺ , Na⁺
  • T4 (Ktz)
  • evtl. Gerinnung (ZNS-Blutungen)
  • evtl. Leberfunktionstest
• Blutdruck messen
• CT, MR und Liquoranalyse
• Neurologische Untersuchung
  • Bewusstsein, Körperhaltung, Gang, Haltungs- u. Stellreaktionen, spinale Reflexe bei primärer Epilepsie normal
  • Hirnnerven
    • reduzierte Drohreaktion eines Auges (Drohreaktion soll zumindest am Tag nach einem epileptischen Anfall wieder normal sein)
    • Nasenscheidewandtest bei Ktz sensitiv für Großhirnerkrankungen
  • seitenbetonte Defizite der Haltungs und Stellreaktion geben Heinweis auf eine intrakranielle Ursache
• Infektiöse Ursachen ausschließen
  • Neospora, E. cuniculi, Toxoplasmen, Antiostrongylus
  • Staupe

• episodischer Kollaps
  • Schmerzen (HWS, BSV, …)
  • kardiale Synkope
  • akute Blutung
  • Narkolepsie
  • Vestibularsyndrom
  • Exercise-induced collapse beim Labrador-Retriver

kontinuierlicher Anfall ohne Wiedererlangung vom Bewusstsein → Lebensgefahr

1. Stufe (ersten 30 min): Krämpfe lösen
   • Diazepam / Midazolam 0,5-1 mg/kg i.v., rektal, nasal
     • kann 2-3x wiederholt werden - wenn es keine Wirkung zeigt nicht öfter geben, da sonst toxische Effekte auftreten können
   • CAVE: kein Ketamin → zentral erregend und krampffördernd
   • Hypoglykämie: 1 ml/kg 50% Glu langsam i.v.
   • Hypocalzämie: 1 ml/kg 10% Ca-Gluconat unter EKG-Kontrolle
2. Stufe (30 min-2 Std): Boli mit Antiepileptikern
   • Pentobarbital 2-15 mg/kg i.v. (wirkt sofort - langsam bis zum Wirkungseintritt geben)
   • Phenobarbital 5 mg/kg i.v. / i.m. bis 4 mal alle 30 min (Ktz 3 mg/kg)
     erst nach 30 Min angeflutet
     • CAVE: kann zwar wiederholt werden, aber es kommt zu Kumulation → schlafen Tage, Herz-Kreislaufdepression → Pulsoxy anhängen und evtl. Beatmen
   • Propofol 2-8 mg/kg/h à bei Leberpatienten, wenig hypotensiv
3. Stufe (2 Std-12 Std): DTI m. Antiepileptikern
   • Propofol-DTI 6-30 mg/kg/h
   • Pentobarbital 1-5 mg/kg/h
   • Phenobarbital 5 mg/kg/h
   • Diazepam 0,5-2 mg/kg/h
   • Midazolam 0,1-0,2 mg/kg/h
   • Acepromazin
     • ist eigentlich kontraindiziert weil Epilepsieschwelle herabgesetzt
     • Tobias et. al (2006)
       • 11 Hd mit Anfällen → 8 hatten für 1,5-8 Std keine Anfälle und 2 keine Anfälle mehr danach
       • 25 Hd hatten nach Gabe für 16 Std. keine Anfälle
4. Monitoring
   • A … Atemwege freihalten
   • B … Intubation wenn nötig (wenn pO2 <90% z.B. Atemdepression durch Phenobarbital; Atemgeräusch durch Aspiration)
   • C … Infusion à Blutdruck soll > 90 mmHG bleiben à Kristalloide (2 ml/kg/h Erhaltung) bzw. Kolloide bei Blutdruckabfall
   • IKT … Kühlen mit feuchtem Handtuch, Infusion, Scheren (nicht mit Eis)
     • bei 40°C nicht weiter kühlen à kühlen nach
   • alle 4 Std wenden
   • Harnproduktion kontrollieren: ausmassieren / Katheter
5. Ausschleichen der DTI
   • nach 24 Std Dosis alle 4 Std um 25% reduzieren
   • Umstellung auf p.o. Therapie
     • Phenobarbital 3-5 mg/kg 2-3x tägl.
     • Gabapentin 20 mg/kg 3-4x tägl. für 2-3 Tage
6. Anfälle beim Aufwachen: Levetiracetam 30-60 mg/kg

• Ziel
  • erstes Ziel: Anfallsfreiheit
  • zweites Ziel: weniger als 1-2 Anfälle im halben Jahr
  • drittes Ziel: keinen Status epilepticus
• Impitoin (Pexion®)
  • erste Wahl bei einzelnen und fokalen Anfällen
  • 10-20 mg bid als Mono oder Kombi mit Phenobarbital
  • erste Wahl auf der Uni – Praktiker nicht zufrieden
  • wirkt nicht gut bei Clusteranfällen, mehreren Anfällen (mehr in 2 Wo)
  • Kontrolle nicht unbedingt erforderlich, dennoch jährlich BB und Nierenwerte empfohlen
• Pheonbarbital
  • erste Wahl bei Clusteranfällen und häufigen Anfällen
  • Initiale Gabe: 2,5 mg/kg bid p.o. (Dosierungsbereich 2-5 mg/kg bid)
  • Phenobarbital-Wirkspiegel
    • Hund 20-35 µg/ml, Ktz & Collies 15-35 µg/ml
    • Kontrolle: 4 Std nach Eingabe und frühestens 2 Wochen nach Therapiebeginn (Steady state nach10-20 Tagen)
    • Wenn noch Anfälle auftreten:
      • < 30 µg/ml → Dosis ↑
      • 30-35 µg/ml → + KBr
      • > 35 µg/ml → + KBr und Phenobarbital reduzieren bis 30-35 µg/ml
    • bei schwer behandelbarer Epilepsie und Unsicherheit ob Wirkung zu kurz
      • 4 Std vor und 4 Std nach Tbl-Gabe messen → wenn Unterschied sehr hoch → tid
  • Nachkontrollen: Phenobarbitalspiegel + Leberwerte
    • 2 Wo nach Dosisänderung „Steady state“ erreicht –> Erstkontrolle
    • alle 3 Mo so langen noch Anfälle auftreten
    • alle 6-12 Mo bei gut eingestellten Patienten
    • wenn Leberwerte erhöht → Leberfunktionstest: wenn normal nicht absetzten
  • Nebenwirkungen
    • in den ersten 14 Tagen: Sedierung, Schwäche, Zehenschleifen Unruhe, PU/PD, Polyphagie
      • meist reversibel
    • langfristig: Polyphagie, Gewichtszunahme, Ataxie, erhöhte Leberwerte (ALT, AP) durch gutartige Enzyminduktion, Hepatotoxizität meist nur bei Überdosierung, schwere Pankreatitits machmal Grund für Eutha
    • autoimmune Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie → sofort Absetzen
  • Verlauf
    • Therapie normal lebenslang notwendig
    • Ausschleichen: alle 3 Wo um 25% reduzieren – sonst Anfälle provoziert; bei der Ktz erst nach einem Jahr Anfallsfreiheit ausschleichen
    • Die Anfälle unter Kontrolle zu bringen kann Wochen dauern und wiederholte Serumspiegelbestimmung erfordern. Erst nach 6-12 Mo Anfallsfreiheit darf die Dosis eines wirksamen Medis langsam reduziert werden (Provokation eines Status epileptikus)
    • ca. 30% der Hunde sind therapieresistent auf Phenobarbital
• Alternativen zu Phenobarbital
  • KBr
    • 30-40 mg/kg/d p.o. in Kombi mit Phenobarbital
    • 50 mg/kg/d als Monotherapie bei Hepatotoxizität von Phänobarbital
    • 3 Mo nach Dosisänderung „Steady state“ erreicht –> Erstkontrolle
    • Wirkspiegelkontrolle: theraeutischer Bereich 1-2,5 mg/ml
  • Levitiracetam
    • 10 mg/kg tid
    • Phenobarbital baut Levi schneller ab → oft Dosisreduktion nötig
    • mit der Zeit Toleranzentwicklung
  • Pregabalin
    • 2-4 mg/kg bid/tid
  • Gabapentin
    • 20 mg/kg tid
  • Zonisamid
    • 5-10 mg/kg bid
    • Kontrolle Leberwerte nach 2-3 Wo
  • Felbamat
    • 15-60 mg/kg
    • Kontrolle BB und Leberwerte
  • Topiramat
    • 5-10 mg bid/tid
  • Diazepam
    • 0,5 mg/kg mehrmals täglich, hält jedoch nur kurz

• Diazepam Rektaltuben
  • 1mg/10kg
  • Wiederholung 2x möglich
• Dosisanpassung
  • Phenobarbital oder KBr um 25% erhöhen
  • Ladedosis um schnellere Wirkung zu erreichen
    • Phenobarbital 5 mg/kg/Tag
    • KBr 120 mg/kg/1-2 Tage
• Levitiracetam-Pulstherapie bei schweren Anfällen daheim
  • 20-30 mg/kg tid bis 24 Stunden anfallsfrei
  • wenn bereits unter Levitiracetam, Dosiserhöhung auf 30-40 mg/kg

• primäre Epilepsie
  • Remission
    • Hund: < 15% mit/ohne Therapie
  • Montotherapie: 60-70% erfolgreich
  • Kombinationstherapie: 10-20% erfolgreich
  • 10-30% schwer behandelbar
  • bei Therapieerfolg mit alternativen Medis zu Phenobarbital oder Impitoin hohes Risiko für Rezidive
    • besser nicht reduzieren, da oft Rückfälle auftreten, welche schwer behandelbar sind