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--- mdr1_defekt [2020/01/13 18:47] – m2
+++ mdr1_defekt [2020/10/29 14:54] (aktuell) – Externe Bearbeitung 127.0.0.1
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 ===== Ursache =====
-Bei Hunderassen der Collie-Familie führt eine Deletion des Multi-Drug-Resistance-Genes 1 (MDR1-Gen) zu einer verminderten oder fehlenden Produktion des p-Glykoproteins, eines entscheidenden Membrantransporters der Blut-Hirn-Schranke. Dadurch ist bei Hunden mit besagtem Defekt mit einer Überempfindlichkeit auf gewisse Arzneimittel zu rechnen.
+  * Hunderassen der Collie-Familie
+  * Deletion des Multi-Drug-Resistance-Genes 1 (MDR1-Gen)
-Die Gabe bestimmter Arzneimittel führt durch den fehlenden Auswärtstransport zu einer bis zu 100-fachen Anreicherung im Gehirn, was zu schwerwiegenden Überempfindlichkeitssymptomen führen kann. Die betroffenen Hunde leiden zusätzlich unter endokrinen Fehlsteuerungen, was zu einer erhöhten Stressempfindlichkeit führen kann.\\
+  * verminderten oder fehlenden Produktion des p-Glykoproteins --> entscheidendes Membrantransporters der Blut-Hirn-Schranke
-\\
+  * fehlenden Auswärtstransport zu einer bis zu 100-fachen Anreicherung im Gehirn --> schwerwiegende Überempfindlichkeitssymptome
-Bei , zu denen der überaus grösste Anteil der englischen Hütehunde gehört, vertragen die vorgegebenen Dosen der beschriebenen Wirkstoffe problemlos ([[https://www.vetpharm.uzh.ch/lit/00000023/00002362.htm|Campbell 1984a]]).
+  * Bei Hunden mit homozygotem MDR1-Genotyp (-/-) werden die betroffenen Therapeutika in drei Kategorien eingeteilt:
+      * Kategorie 1: Wirkstoffe mit wissenschaftlich belegter Intoxikation - NICHT ANWENDEN
-Bei Hunden mit homozygotem MDR1-Genotyp (-/-) werden die betroffenen Therapeutika in drei Kategorien eingeteilt:
+        * Ivermectin
+        * Doramectin
-  * Kategorie 1: Wirkstoffe mit wissenschaftlich belegter Intoxikation - NICHT ANWENDEN
+        * Selamectin (ausgenommen Präparate der Kategorie 3)
-      * Ivermectin
+        * Moxidectin (ausgenommen Präparate der Kategorie 3)
-      * Doramectin
+        * Milbenmycinoxim (ausgenommen Präparate der Kategorie 3)
-      * Selamectin (ausgenommen Präparate der Kategorie 3)
+        * Loperamid
-      * Moxidectin (ausgenommen Präparate der Kategorie 3)
+      * Kategorie 2: Interaktionen mit MDR1-Transporter nachgewiesen –> Dosierungen einhalten, gute Überweachung
-      * Milbenmycinoxim (ausgenommen Präparate der Kategorie 3)
+        * Antacida: Cimetidin, Ranitidin
-      * Loperamid
+        * Anthelminthika: Emodepsid
-  * Kategorie 2: Interaktionen mit MDR1-Transporter nachgewiesen --> Dosierungen einhalten, gute Überweachung
+        * Antibiotika: Erythromycin, Levofloxacin, Rifampicin
-      * Antacida: Cimetidin, Ranitidin
+        * Antiarrhythmika: Chinidin, Diltiazem, Losartan, Talinolol, Verapamil
-      * Anthelminthika: Emodepsid
+        * Antiemetika: Domperidon, Ondansetron
-      * Antibiotika: Erythromycin, Levofloxacin, Rifampicin
+        * Antimykotika: Ketoconazol, Itraconazol
-      * Antiarrhythmika: Chinidin, Diltiazem, Losartan, Talinolol, Verapamil
+        * Antiepileptika: Phenobarbital
-      * Antiemetika: Domperidon, Ondansetron
+        * Herzglykoside: Digoxin
-      * Antimykotika: Ketoconazol, Itraconazol
+        * Immunsuppressiva: Cyclosporin A, Tacrolimus
-      * Antiepileptika: Phenobarbital
+        * Neuroleptika: Acepromazin
-      * Herzglykoside: Digoxin
+        * Opioide: Butorphanol, Fentanyl, Methadon, Morphin
-      * Immunsuppressiva: Cyclosporin A, Tacrolimus
+        * Zytostatika: Actinomycin D, Doxorubicin, Mitoxantron, Paclitaxel, Vinblastin, Vincristin
-      * Neuroleptika: Acepromazin
+      * Kategorie 3: Therapiesicherheit auch bei homozygoten Trägern (-/-) bei genauer Einhaltung der Packungsbeilage
-      * Opioide: Butorphanol, Fentanyl, Methadon, Morphin
+        * Milbemycinoxim nur als Präparate "Milbemax", "Program Plus" und "Milpro"
-      * Zytostatika: Actinomycin D, Doxorubicin, Mitoxantron, Paclitaxel, Vinblastin, Vincristin
+        * Moxidectin nur als Präparat "Advocate"
-  * Kategorie 3: Therapiesicherheit auch bei homozygoten Trägern (-/-) bei genauer Einhaltung der Packungsbeilage
+        * Selamectin nur als Präparat "Stronghold"
-      * Milbemycinoxim nur als Präparate "Milbemax", "Program Plus" und "Milpro"
-      * Moxidectin nur als Präparat "Advocate"
-      * Selamectin nur als Präparat "Stronghold"
 ===== Diagnostik =====
   * Gentest: 1 ml EDTA-Vollblut
-  * MDR1-Defekt homozygot (MDR1 -/-) --> fehlt ein funktionsfähiges P-Glykoprotein-Transportsystem in allen Geweben
+  * MDR1-Defekt homozygot (MDR1 -/-) –> fehlt ein funktionsfähiges P-Glykoprotein-Transportsystem in allen Geweben
   * funktionellen P-Glykoprotein (MDR1 +/+)