Bei Hunderassen der Collie-Familie führt eine Deletion des Multi-Drug-Resistance-Genes 1 (MDR1-Gen) zu einer verminderten oder fehlenden Produktion des p-Glykoproteins, eines entscheidenden Membrantransporters der Blut-Hirn-Schranke. Dadurch ist bei Hunden mit besagtem Defekt mit einer Überempfindlichkeit auf gewisse Arzneimittel zu rechnen.

Die Gabe bestimmter Arzneimittel führt durch den fehlenden Auswärtstransport zu einer bis zu 100-fachen Anreicherung im Gehirn, was zu schwerwiegenden Überempfindlichkeitssymptomen führen kann. Die betroffenen Hunde leiden zusätzlich unter endokrinen Fehlsteuerungen, was zu einer erhöhten Stressempfindlichkeit führen kann.

Bei , zu denen der überaus grösste Anteil der englischen Hütehunde gehört, vertragen die vorgegebenen Dosen der beschriebenen Wirkstoffe problemlos (Campbell 1984a).

Bei Hunden mit homozygotem MDR1-Genotyp (-/-) werden die betroffenen Therapeutika in drei Kategorien eingeteilt:

• Kategorie 1: Wirkstoffe mit wissenschaftlich belegter Intoxikation - NICHT ANWENDEN
  • Ivermectin
  • Doramectin
  • Selamectin (ausgenommen Präparate der Kategorie 3)
  • Moxidectin (ausgenommen Präparate der Kategorie 3)
  • Milbenmycinoxim (ausgenommen Präparate der Kategorie 3)
  • Loperamid
• Kategorie 2: Interaktionen mit MDR1-Transporter nachgewiesen –> Dosierungen einhalten, gute Überweachung
  • Antacida: Cimetidin, Ranitidin
  • Anthelminthika: Emodepsid
  • Antibiotika: Erythromycin, Levofloxacin, Rifampicin
  • Antiarrhythmika: Chinidin, Diltiazem, Losartan, Talinolol, Verapamil
  • Antiemetika: Domperidon, Ondansetron
  • Antimykotika: Ketoconazol, Itraconazol
  • Antiepileptika: Phenobarbital
  • Herzglykoside: Digoxin
  • Immunsuppressiva: Cyclosporin A, Tacrolimus
  • Neuroleptika: Acepromazin
  • Opioide: Butorphanol, Fentanyl, Methadon, Morphin
  • Zytostatika: Actinomycin D, Doxorubicin, Mitoxantron, Paclitaxel, Vinblastin, Vincristin
• Kategorie 3: Therapiesicherheit auch bei homozygoten Trägern (-/-) bei genauer Einhaltung der Packungsbeilage
  • Milbemycinoxim nur als Präparate „Milbemax“, „Program Plus“ und „Milpro“
  • Moxidectin nur als Präparat „Advocate“
  • Selamectin nur als Präparat „Stronghold“

• Gentest: 1 ml EDTA-Vollblut
• MDR1-Defekt homozygot (MDR1 -/-) –> fehlt ein funktionsfähiges P-Glykoprotein-Transportsystem in allen Geweben
• funktionellen P-Glykoprotein (MDR1 +/+)