Canines Staupe Virus (Canine Distemper Virus)

• Morbillivirus (Paramyxoviridae)
• RNA-Virus: sehr sensibel auf Umwelteinflüsse
• eng verwandt zu Masern- und Rinderpestvirus (ausgerottet)

Epidemiologie

• Hunde, Robben, Füchse, Marderartige (Frettchen, …), Bären, Großkatzen, Dachs

Prädisposition

• Alter: besonders Welpen von 3-6 Mo (maternale AK nehmen ab – keine Impfung)
• Immunsuppression, keine Impfung, kein Kolostrum
• selten auch geimpfte Hunde
• Importe aus Osteuropa

Übertragung

• generell über oronasale Sekrete - Aerosole
• Ausscheidung über jedes Sekret und Exkret möglich

Krankheitsverlauf

1. Infektion: IKZ: 3-7 Tage
2. Vermehrung im lymphatischen Gewebe führt zu Immunsuppression
3. Virämie nach 8-9 Tagen
4. weiterer Verlauf je nach Immunstatus (Impfstatus, Stress, Virulenz des Stammes, Alter, Sekundärinfektionen, …)
   1. Katarrhalische Form: RT & GIT
   2. Nervöse Form: sterile Meningoenzephalomyelitis und Neuritis
   3. Akute systemische Form: katharrahlischer + nervöser Form
   4. Chronisch nervöse Form

1. Phase: Infektion & Virämie

• subklinischer Verlauf möglich (ca. 50%)
• Erster Fieberschub
• Mattigkeit, Anorexie

2. Phase: Organbesiedelung (ab ca. 10 Tage p.i.)

• RT
  • Konjunktivitis, Augenausfluss und Rhinitis (serös bis mukopurulent)
  • interstitielle Pneumonie und nekrotisierende Bronchiolitis → trockener Husten
  • Bronchopneumonie durch Sekundärinfekte → produktiver Husten
• GIT
  • Erbrechen
  • Durchfall durch katharralische Enteritis
  • Dehydratation
• pustuläre Dermatitis (Staupedermatitis)
  • Rötung, Vesikeln bis Pusteln

3. Phase: neurologische Symptome (ab ca. 20 bis 50 Tage p.i.)

• Demyelinisierende Leukoenzephalitis (wie MS) → hpts. Cerebellum betroffen - seltener Cerebrum und RM
• ZNS-Symptome durch Viruspersistenz
• Bei 2/3 der Hunde geht vor ZNS-Symptomen eine GIT-, RT-Symptomatik voraus
• ZNS-Symptome je nach befallener Region
  • Großhirn: Anfälle, Bewusstseinsänderungen, fehlender Drohreflex
  • Kleinhirn: Ataxie mit Hypermetrie, Tremor
  • Vestibulär: Nystagmus, Kopfschiefhaltung
  • Hirnstamm: Kopfnervenausfälle, Bewusstseinstörungen, Myoklonien (40% der Hd)
  • Rückenmark: Para- oder Tetraparese, Hyperästhesie
  • PNS selten betroffen

Spezielle Manifestationen

• Old-dog Encephalitis
  • chron. prog. Enzephalomyelitis bei älteren Hunden
  • Verlauf meist akut und progressiv: meist Tod 2-4 Wochen nach Infektion
• Auge
  • Keratitis, Uveitis mit Retinaödem
  • Chorioretinitis (ca. bei 40% der Hd mit ZNS-Symtomen)
  • Optikusneuritis mit Blindheit
  • KCS u. Narben auf Retina bei chron. Infizierten
• Staupegebiss
  • Schmelzhypoplasie der bleibenden Zähne
  • Bei Infekt vor Zahnwechsel
• Hard-Pad-Disease
  • Hyperkeratose Nase und Pfotenballen
  • Selten, nach überstandener Infektion (ab 2. Wo p.i. möglich)
• Transplazentäre Infektion
  • Abort
  • ZNS-Symptome bei Welpen

Diagnostik abhängig von der Staupe-Form

• Blutbild
  • Lymphopenie zu 70-90 %
  • Evtl auch Leukopenie, Leukozytose, Monozytose
  • Selten Anämie, Thrombozytopenie
• Bildgebung
  • RT-Symptome
    • Röntgen: interstitielle und / oder alveoläre Lungenzeichnung
  • ZNS-Symptome
    • MRT: sehr variable Befunde
• Zytologie
  • Intrazytoplasmatische Einschlusskörperchen in den Makrophagen
  • Am besten nachweisbar in lymphatischen Gewebe: Tonsillen, Lymphknoten und Liquor bei neurologischen Symptomen.
  • In Blut nur temporär (2-9 Tage) in Erythrozyten und Leukozyten.
  • Evtl. auch in Lunge, Blase, Milz, Magen, Haut und Gehirn nachweisbar.
  • Kein Virus in den Pusteln nachweisbar.
  • Liquorzytologie
    • akute Form: normale Zellzahl (selten leichte Pleozytose) und Proteingehalt
    • chronischen Form: TP ↑, meist reine mononukleäre Pleozytose
• Immunfluoreszenz
  • Abstriche aus Konjunktiva, Vaginal-, Rektum-, Nasenschleimhaut und Tonsillen
  • Mäßige Sensitivität und nur für bis 3 Wo p.i.
  • Fehler durch Coating des Virus mit Ag oder zu wenig Antigene in der Probe.
• Elektronenmikroskopie
  • Aufwendig, teuer, nicht spezifisch
• AK-Nachweis
  • AK-Nachweis Liquor
    • hoher Titer lässt auf Staupeinfektion schließen
    • evtl. falsch-pos. wenn Blut-Hirnschranke durch andere Infekte undicht ist
  • AK-Nachweis Blut
    • IgG: 4-facher Anstieg über 2-3 Wo weisen auf eine frische Infektion / Impfung hin beweisen aber nicht die klinische Erkrankun
    • IgM: sind gleich nach dem Infekt da für ca. 3 Monate
    • Sensitivität niedrig: falsch negativen Ergebnissen durch Immunsuppression bei Staupe
    • Spezifität niedrig: falsch positive Ergebnisse durch unspezifischen Lymphozyteneinwanderung in das ZNS
    • keine Unterscheidung zw. Impf- und Feldinfektion

Taylor, 2006; Jaggy, 2005; Lazzerini, 2014; Martella et al., 2008; Suter et al., 2012DIAGNOSE PCR
• AG-Nachweis  RT-PCR (Goldstandard)
• Sensitivität 100%, Spezifität 92% (im Zweifelsfall in 2 Wo wiederholen)
• Proben je nach Symptomatik
• Virus in der Akutphase in jedem Sekret und Exkret enthalten
• Durchfall: Rektumschleimhautabstrich, Kot
• Augenausfluss, Rhinitis: Tonsillen-, Konjunktivaltupfer
• Zellmaterial muss dabei sein
• Virämie mit Fieber: Blut (Sensitivität schlechter)
• Auch Urin sehr sensitiv bei experimentell infizierten Hunden
• ZNS-Symptome: Liquor
• bei der rein nervösen Form liegt zu 81% keine Virämie vor  RT-PCR kann
meistens trotzdem AG aus dem Blut nachweisen, welche mit
Immunhistochemie nicht gefunden werden können
• Impfung
• PCR kann nicht zwischen Impf- und Feldinfektion unterscheiden
• 2-4 Wochen abwarten