MDR1-Defekt

Ursache

Hunderassen der Collie-Familie
Deletion des Multi-Drug-Resistance-Genes 1 (MDR1-Gen)
verminderten oder fehlenden Produktion des p-Glykoproteins –> entscheidendes Membrantransporters der Blut-Hirn-Schranke
fehlenden Auswärtstransport zu einer bis zu 100-fachen Anreicherung im Gehirn –> schwerwiegende Überempfindlichkeitssymptome
Bei Hunden mit homozygotem MDR1-Genotyp (-/-) werden die betroffenen Therapeutika in drei Kategorien eingeteilt:
- Kategorie 1: Wirkstoffe mit wissenschaftlich belegter Intoxikation - NICHT ANWENDEN
  - Ivermectin
  - Doramectin
  - Selamectin (ausgenommen Präparate der Kategorie 3)
  - Moxidectin (ausgenommen Präparate der Kategorie 3)
  - Milbenmycinoxim (ausgenommen Präparate der Kategorie 3)
  - Loperamid
- Kategorie 2: Interaktionen mit MDR1-Transporter nachgewiesen –> Dosierungen einhalten, gute Überweachung
  - Antacida: Cimetidin, Ranitidin
  - Anthelminthika: Emodepsid
  - Antibiotika: Erythromycin, Levofloxacin, Rifampicin
  - Antiarrhythmika: Chinidin, Diltiazem, Losartan, Talinolol, Verapamil
  - Antiemetika: Domperidon, Ondansetron
  - Antimykotika: Ketoconazol, Itraconazol
  - Antiepileptika: Phenobarbital
  - Herzglykoside: Digoxin
  - Immunsuppressiva: Cyclosporin A, Tacrolimus
  - Neuroleptika: Acepromazin
  - Opioide: Butorphanol, Fentanyl, Methadon, Morphin
  - Zytostatika: Actinomycin D, Doxorubicin, Mitoxantron, Paclitaxel, Vinblastin, Vincristin
- Kategorie 3: Therapiesicherheit auch bei homozygoten Trägern (-/-) bei genauer Einhaltung der Packungsbeilage
  - Milbemycinoxim nur als Präparate „Milbemax“, „Program Plus“ und „Milpro“
  - Moxidectin nur als Präparat „Advocate“
  - Selamectin nur als Präparat „Stronghold“

Diagnostik

Gentest: 1 ml EDTA-Vollblut
MDR1-Defekt homozygot (MDR1 -/-) –> fehlt ein funktionsfähiges P-Glykoprotein-Transportsystem in allen Geweben
funktionellen P-Glykoprotein (MDR1 +/+)