====== MDR1-Defekt ======

===== Ursache =====

  * Hunderassen der Collie-Familie
  * Deletion des Multi-Drug-Resistance-Genes 1 (MDR1-Gen)
  * verminderten oder fehlenden Produktion des p-Glykoproteins --> entscheidendes Membrantransporters der Blut-Hirn-Schranke
  * fehlenden Auswärtstransport zu einer bis zu 100-fachen Anreicherung im Gehirn --> schwerwiegende Überempfindlichkeitssymptome
  * Bei Hunden mit homozygotem MDR1-Genotyp (-/-) werden die betroffenen Therapeutika in drei Kategorien eingeteilt:
      * Kategorie 1: Wirkstoffe mit wissenschaftlich belegter Intoxikation - NICHT ANWENDEN
        * Ivermectin
        * Doramectin
        * Selamectin (ausgenommen Präparate der Kategorie 3)
        * Moxidectin (ausgenommen Präparate der Kategorie 3)
        * Milbenmycinoxim (ausgenommen Präparate der Kategorie 3)
        * Loperamid
      * Kategorie 2: Interaktionen mit MDR1-Transporter nachgewiesen –> Dosierungen einhalten, gute Überweachung
        * Antacida: Cimetidin, Ranitidin
        * Anthelminthika: Emodepsid
        * Antibiotika: Erythromycin, Levofloxacin, Rifampicin
        * Antiarrhythmika: Chinidin, Diltiazem, Losartan, Talinolol, Verapamil
        * Antiemetika: Domperidon, Ondansetron
        * Antimykotika: Ketoconazol, Itraconazol
        * Antiepileptika: Phenobarbital
        * Herzglykoside: Digoxin
        * Immunsuppressiva: Cyclosporin A, Tacrolimus
        * Neuroleptika: Acepromazin
        * Opioide: Butorphanol, Fentanyl, Methadon, Morphin
        * Zytostatika: Actinomycin D, Doxorubicin, Mitoxantron, Paclitaxel, Vinblastin, Vincristin
      * Kategorie 3: Therapiesicherheit auch bei homozygoten Trägern (-/-) bei genauer Einhaltung der Packungsbeilage
        * Milbemycinoxim nur als Präparate "Milbemax", "Program Plus" und "Milpro"
        * Moxidectin nur als Präparat "Advocate"
        * Selamectin nur als Präparat "Stronghold"

===== Diagnostik =====

  * Gentest: 1 ml EDTA-Vollblut
  * MDR1-Defekt homozygot (MDR1 -/-) –> fehlt ein funktionsfähiges P-Glykoprotein-Transportsystem in allen Geweben
  * funktionellen P-Glykoprotein (MDR1 +/+)

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